Por todo o país, vampiros "saíram do caixão" depois da invenção de sangue sintético produzido em massa. Na Luisiana, Sookie Stackhouse, uma empregada de mesa com capacidades telepáticas, cai sob o feitiço de um vampiro sexy de 173 anos chamado Bill Compton — cujos pensamentos ela não consegue ler. Entretanto, a melhor amiga de Sookie, Tara, deixa um emprego para trabalhar para Sam Merlotte no seu bar e churrasqueira e o irmão traquinas de Sookie, Jason, vê-se em sarilhos quando um "fangbanger" de quem é íntimo tem um fim trágico.